获资助项目简介

抗体偶联药物（ADC）是将化疗药物靶向递送到肿瘤的新药。作为一种创新的药物递送系统，在癌症治疗领域拥有巨大潜力。为传统化疗药出现的脱靶、耐药问题提供了新的解决办法。近二十年来，多种ADC药物已经被批准上市，特别是在HER2阳性乳腺癌治疗方面有着明显的疗效。但是目前的问题在于：一是抗体上偶联的有效毒素在循环系统中存在脱落的风险，二是有效毒素在抗体上占比（DAR）不均匀的问题。这就需要开发多种的偶联策略来弥补当前的不足。鉴于此，本项目提出一种“生物正交锁定”策略，计划开发一种既满足ADC药物均一性，又能避免有效载荷提前释放的连接策略。先通过生物正交偶联反应，将有效毒素载荷连接到单克隆抗体上，再采取生物正交剪切手段“锁定”分子结构，来增加ADC药物的稳定性，延长药物作用时间，发挥更大的效力。最终实现抗体偶联药物的开发。本项目开发新的临床抗癌新药策略，为治疗提供了开创性的思维和解决问题的新途径。

项目负责人简介

侯占峰，化学生物学与生物技术学院2022级博士研究生，主要从事基于生物正交反应的蛋白质修饰和抗体偶联药物的研究。迄今以第一作者（含共同一作）在J. Am. Chem. Soc., Green Chem., Chem. Sci., Org. Lett.等期刊上发表文章11篇，已经授权的专利2项。获得过北京大学“三好学生”称号和北京大学深圳研究生院“宏桥”奖学金。

导师及课题组简介

李子刚，北京大学化学基因组学专业教授、博士生导师、课题组长，化学生物学与生物技术学院执行院长。深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心主任、资深研究员。2001年本科毕业于中国科技大学，2008年获芝加哥大学化学系博士学位，2010年获得哈佛大学化学与化学生物学系博士后。获国家科技部“万人计划”中青年科技创新领军人才、教育部自然科学二等奖（第一完成人）等一系列荣誉和奖励。研究团队致力于化学和生物交叉领域用化学方法解决生物学问题，研究领域包括多肽工程和微生物研究，包括稳定多肽二级结构方法学的构建，多肽药物用于人类重要疾病的研究以及抗病毒多肽的研发。近年来以通讯作者身份发表论文200余篇，研究成果多次入高水平杂志封面，并受到了国际、国内同行的广泛关注，并于辉瑞制药，拜耳医药等跨国药企开展了多项创新药物新技术的国际合作。