图 1 包含蒽醇或者蒽醌结构的天然产物

蒽醇或者蒽醌类结构广泛存在于活性天然产物或者药物分子中，是一类非常重要的骨架，如图1a所示，是几种不同氧化态的氢化蒽醌类基本骨架，而图1b中则是一些含有蒽醌结构的活性分子代表，如北风菌素Pleurotin（5）就吸引了化学家和生物学家的注意，因为其对革兰氏阳性菌具有强大的活性，对细胞氧化还原系统也具有抑制能力。

图 2 构建蒽醇结构的方法

一般说来，构建蒽醇的方法如图2所示，包括Hauser环化反应合成对位二取代化合物V，以Michael/Dieckmann缩合的策略合成化合物VI，本文的工作则是从邻甲基的苯甲醛出发，光诱导下形成羟基取代的二烯，然后和3-位带有取代基的环己烯酮在Lewis酸条件下反应生成蒽醇结构IV。

图 3 反应条件的筛选

首先，作者以取代的邻甲基苯甲醛底物7和6当量的3-甲基环己烯酮 8在366 nm的光照射下，以3当量的四异丙氧钛为Lewis酸，干燥的二氧六环作溶剂，反应半小时，能以100%的转化率和优良的产率及选择性得到蒽醇化合物9，并由单晶确定了其结构（entry 19）。

图 4 底物扩展一

有了最佳反应条件，作者对底物进行了扩展，首先以不同取代的邻甲基苯甲醛为底物，和不同取代的3-甲基环己烯酮两两组合反应，20多个底物都取得了中等到良好的产率，甚至甾体类的复杂烯酮也都可以很好地反应，如44和45b等都有单晶确定了其结构。

图 5 底物扩展二

除了3-甲基取代的烯酮底物外，2-甲基或者烷基取代的烯酮类底物也都能很好地发生反应，如图5所示，10几个底物也都取得了优良的产率，其中56, 59和64三个化合物也都以单晶确定了其结构和立体化学。

图 6 底物扩展三

当换用四取代的双键时，74和75的反应效果和三取代双键的反应效果相差不大，可以构建相邻的季碳中心，但76和77的反应效果很差，甚至不能发生反应。

图 7 PEDA反应在全合成中的应用

有了该PEDA构建蒽醇的方法，作者也将该方法用于了天然产物Oncocalyxone B（属于cordiachrome家族的混源萜类）的全合成，其合成路线如图7所示，取代的邻甲基苯甲醛13和4-位带有OTBS的3-甲基环己烯酮在标准条件下发生PEDA反应，得到化合物88，并由单晶确定了其结构，MOM保护二级羟基得到89，Tebbe反应将环己酮羰基转化为环外烯烃得到化合物90，TBAF脱去TBS保护基，氧化并还原实现其构型翻转得到化合物91，再在酸性条件下经苄基碳正离子中间体形成带氧桥的化合物92，单晶确定了其结构。硼氢化氧化端烯得到醛化合物94，另一个差向异构体也能在碱性条件下转化为94，再在四氯化锡条件下发生缩醛化反应，得到化合物95，最后CAN氧化，得到苯醌结构，就以优秀的产率完成了目标分子Oncocalyxone B的全合成，核磁和高分辨质谱与分离文献完全一致。

总结

高栓虎课题组报道了他们利用四异丙氧钛Ti(OiPr)4作Lewis酸，在光诱导下，促进邻甲基苯甲醛类底物形成带有烯醇式的二烯烃，进而和取代的环己烯酮类底物发生Diels-Alder反应，构建多取代的蒽醇或者蒽醌结构，即光诱导的烯醇化/Diels-Alder反应, photoenolization/Diels–Alder (PEDA)反应，该方法条件温和，底物适用性广泛，作者还将其用于了天然产物Oncocalyxone B的全合成，显示了该PEDA反应的潜在应用价值。