绿色合成 实现药品制造“两降一提”

“我是研究重大药物的绿色合成的，主要是针对通用名药。”作为国际知名学者，身兼深圳市“孔雀计划”项目带头人、凯特立斯（深圳）科技有限公司创始人、南方科技大学教授多重身份，初次见面，张绪穆没有一点架子，而是耐心地为记者科普，“国际上研发一种新药，从立项到临床完毕大概14年，大约需要花费20亿美金。接着是6年的专利保护期，药品上市，研发公司获利。再往后，药品处于专利过保护期，所有的人都可以生产，这个时候这种药就有了一个专有名词——通用名药，也叫仿制药。因为研发成本大、周期长，中国的药品制造业基本上集中在通用名药领域。”

提及研究绿色合成的原因，张绪穆称，因为主流的药品制造工艺存在几个严重问题，用料量大、效率低、污染大。“不要以为药品制造没有污染和浪费，打个比方，每生产1公斤医药用品就会产生100公斤废料！我要做的就是用绿色合成的方法，大幅降低药物的生产成本、污染，提高药品质量。这就是两降一提。”

记者了解到，张绪穆领衔的重大药物的绿色合成团队，通过手性配体和催化剂的开发，研发多种结构新颖、性能优越的手性膦配体和催化剂，实现了多种重大药物的绿色合成。例如药品度洛西汀。度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制药，用于治疗重型抑郁症，每年要消耗上百吨原料药。使用张绪穆团队的绿色合成工艺，使用高效的不对称氢化催化作关键步骤，不产生任何异构体废料，直接降低成本74%。

报国情怀 功成名就仍毅然回国

张绪穆是在国外功成名就的人物。学术上，他博士毕业于斯坦福大学，师从Collman这位曾培养出两名诺贝尔奖得主的教授。商业上，2005年他早在美国成立了公司并在OTCBB（场外电子柜台交易系统）小板成功上市。

然而，张绪穆并没有留恋功成名就。2009年，他回国创业。他说，有三方面原因促使他走出这一步：“其一，回国办一家公司更有利于化学基本原理的创新；其二，在高校里用聪明才智创造新物质，算是上了书架，如果能转化成产品，那就算上了货架；最后是培养人才，产学结合的人才。”张绪穆认为，科研成果不能仅放在书架上，更要放在货架上，展示科学带来的社会效益，为人类造福。在现有科研体制下，这三方面中国是最急需人去推动。

张绪穆是个非常有情怀的人。有学生记录了他在授课时的言行——张绪穆教授拿出一张还画有几个分子结构的纸，画了一个直角坐标系说：“横坐标是学术本身，一个精妙的反应、一个复杂数学模型的建立、一个艰难实验的完成都可以让我们站在这个坐标的最右端；纵坐标是实践价值，一个能救治病人的特效药、一个能增加粮食产量的新方法可以使我们处于这个坐标的最上端。然而有些极难的科学并不能被广泛应用，有些改变人生活方式的发明又不需要太多科技含量。那些同时解决了科技难题又造福人类的才是最顶尖的科学家啊。”

转战龙岗 只因这里求才若渴

张绪穆是成功的专家学者，更是成功的创业者。2009年，他带着技术回国，第一步是来到苏州，创立2014年年收入达到1亿元的凯瑞斯德生物有限公司。后来，张绪穆却带着重大药物绿色合成团队来到了深圳龙岗。

什么原因促使张绪穆来到这里？他表示，是因为这里求才若渴。“以深龙英才政策为例，资金上，龙岗区在深圳市的支持之外，还按照市里奖励补贴额度1∶0.5的比例再次给予了资助；住房上，直接为团队提供了可以拎包入住的房屋，而且空间还不小，非常人性化。”

2015年12月，他在龙岗创立凯特立斯（深圳）科技有限公司。今年10月18日，在坂田街道云里智能园，凯特立斯（深圳）科技有限公司举行了盛大的开业暨重大药物绿色合成项目启动仪式。张绪穆称，他将以此为基础将融合前沿的药物绿色合成理论、先进的药物绿色合成方法与策略，实现重大药物的绿色大规模生产。对药品生产企业来说，可降低浪费，提高利润；对于患者来说，让原本昂贵的重大药品价格变得低廉；对社会来说，降低了药品生产带来的污染；对团队成员来说，提高了科研水平，为以后独立创新积累了经验；对国家来说，实现了药品制造行业的进步，培养了人才，一举多得。

核心人物

张绪穆目前在南方科技大学任教。他在不对称氢化、不对称氢甲酰化、不对称催化等领域有重要的国际影响力。

他在Science、J. Am. Chem. Soc、 Angew. Chem等刊物上发表学术论著280余篇，论文他引>15000次, 其中单篇论文他引>1300次。难能可贵的是，张绪穆不仅在学术上卓有成就，在产学研结合上也取得成绩，以技术为支撑创办多家公司，均取得不错的经济效益。

核心技术

张绪穆的研究在不对称氢化的工业化应用领域处于绝对领先地位，如重大药物雷米普利、度洛西汀和西他列汀中间体的绿色合成新工艺，工业化应用的规模大、污染小、效益高，在短短数年之内产值已达数亿元人民币。

他的“重大药物绿色合成”项目，融合“中国制造2050”国家战略与深圳市药物绿色合成战略需求，融合前沿的药物绿色合成理论、先进的药物绿色合成方法与策略，借助催化剂和中间体实现药物的绿色合成，在通用名药方面切实实现了若干重大药物的高质量、低成本、低污染生产。