ADP-核糖化是一种高度复杂的蛋白质翻译后修饰动态过程,它参与调控诸如DNA损伤修复等重要生理和病理过程。如何方便的制备ADP-核糖化多肽是该领域化学生物研究面临的重要挑战。作者提出了一种仿生的α-选择性核糖基化反应,提供了两步模块化合成α-ADP-核糖基化肽的步骤,实现了将这些合成在eppendorf管中进行,而无需专门的仪器或培训。该研究还证明了合成的α-ADP-核糖基化肽表现出高的结合亲和力和稳定的富集蛋白伴侣的能力,以及在后期聚ADP-核糖基化中的高活性。鉴于其简单的化学方法和多维的生物应用,该方法为深入研究蛋白质ADP-核糖基化提供通用的分子工具。
河南师范大学化学化工学院朱安莲博士/香港大学李欣博士和白莉莉硕士为Nat Commun论文的第一作者,李凌君教授、李祥教授为共同通讯作者,河南师范大学为第一作者单位。北京大学张博博士/王妍博士和河南师范大学黄申龙硕士为Cell Chem Biol论文的第一作者,周德敏教授、李凌君教授和张烜教授为共同通讯作者。
这些研究得到了河南师范大学化学化工学院河南省有机功能分子与药物创新重点实验室、绿色化学介质与反应教育部重点实验室、“111”引智基地等研究平台的支持,以及国家自然科学基金委、自然科学基金委-河南省联合基金等项目的资助。
参考资料
[1] 河南师范大学,我校在化学生物学交叉学科研究取得系列重要进展,https://www.htu.edu.cn/2020/1119/c8954a181741/page.htm
[2] Zhu, A., Li, X., Bai, L. et al. Biomimetic α-selective ribosylation enables two-step modular synthesis of biologically important ADP-ribosylated peptides. Nat Commun 11, 5600 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-19409-1
[3] Cell Chemical Biology,Photoswitchable CAR-T Cell Function In Vitro and In Vivo via a Cleavable Mediator,https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.10.004
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