美国 FDA“孤儿药资格认定”源自《孤儿药法案》（Orphan Drug Act，ODA），是FDA鼓励开发用于治疗在美国患病人数低于20万的疾病的创新药措施。凡获得孤儿药资格认定的新药，有机会获得7年市场独占权。除此之外，FDA对孤儿药还有一系列的配套支持政策：包括临床研究费用享受50%税收减免、处方药用户BLA申报费减免、研发资助和方案协助以及快速审批通道等。2019年，FDA全年批准的48种新药中有21种（44%）是孤儿药；销售额前十的癌症药物里，有8种在美国获得了部分适应症的孤儿药资格认定。

胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）是全球第5大常见癌症，也是全球癌症死亡的第3大原因。全世界每年约有95万新发病例，72万死亡病例。根据1975-2017年 SEER 癌症统计数据，美国GC/GEJ的年患病人数约为116,525人。氟尿嘧啶类和铂类化疗药物是常用的一线治疗。可选的二线和后线治疗包括紫杉醇联合雷莫卢单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康和最佳支持疗法，客观缓解率约为15-25%。二线中位生存仅有8-9个月，后线中位生存仅4-6个月。

KN026和KN046是康宁杰瑞自主研发的双特异性抗体创新药，两种药物在单药临床试验中均显示出良好的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效，由研究者发起的一项KN026联合KN046临床试验取得了优异的疗效。早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中的客观缓解率为64.3%（9/14），疾病控制率高达92.9%（13/14），该结果已在今年SITC发布。康宁杰瑞正在进行KN026联合KN046Ⅱ期关键性临床研究（SEARCH-01），计划在20-30家中国和10-20家美国临床研究中心开展，评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性、安全性和耐受性，其中包括晚期胃及胃食管结合部癌治疗的关键临床研究。我们期待KN046 和 KN026 的组合在不久的将来能够为GC/GEJ这一未满足的医疗需求提供更优的选择。

关于KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断。达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单用及联用的效果，如展示出更高的亲和力，以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验。目前KN046两个注册临床试验正在进行中。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药是一家专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤生物大分子药物的生物制药公司。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。

康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全面整合的发现、研发和制造平台。公司产品管线包括具有自主知识产权的、高度差异化的八种以双抗为主的抗肿瘤候选药物，和一种Covid-19的多功能抗体，其中四个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。2020年12月17日，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理KN035（恩沃利单抗注射液）生物制品上市许可申请（BLA）。

公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的，多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。

参考资料

[1]康宁杰瑞，双特异性抗体KN026与KN046联合疗法获美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗胃癌及胃食管连接部癌