中国国家药监局批准索凡替尼胶囊上市

据国家药监局官网12月30日消息，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药索凡替尼胶囊（商品名：苏泰达/SULANDA）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，本品单药适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤。索凡替尼为血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的小分子抑制剂。该品种上市为神经内分泌瘤患者提供了新的治疗选择。

和黄医药向美国FDA滚动提交索凡替尼上市申请

2020年12月28日，和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）(纳斯达克/伦敦证交所: HCM）宣布已开始向美国食品药品监督管理局（”FDA”）滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NETs）的新药上市申请（NDA）的第一部分，并计划于2021年上半年完成新药上市申请提交，这将是和黄医药的首个美国新药上市申请。

FDA于今年初授予的快速通道资格允许和黄医药以滚动提交的方式分批提交新药上市申请。索凡替尼的新药上市申请是基于索凡替尼两项成功的中国III期神经内分泌瘤临床研究，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的数据支持。和黄医药此前宣布于新药上市申请前（pre-NDA）会议与FDA达成协议，这些现有研究数据可作为新药上市申请提交的依据。FDA会于收到完整申请材料后会对申请进行审查并决定是否受理申请。 基于欧洲药品管理局（”EMA”）的人用药品委员会（CHMP）的科学建议，这些研究数据还将用作在2021年向EMA提交上市许可申请（MAA）的依据。

FDA于2020年4月授予索凡替尼两项快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月授予孤儿药资格，用于治疗胰腺神经内分泌瘤。

关于神经内分泌瘤

神经内分泌瘤（NET）起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体。神经内分泌瘤可起源于体内很多部位，最常见于消化道或肺部，可为良性或恶性肿瘤。神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。获批的靶向治疗包括索坦®（苹果酸舒尼替尼）和飞尼妥®（依维莫司），用于治疗胰腺神经内分泌瘤或高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤。

据Frost & Sullivan公司估计，2018年美国神经内分泌瘤新诊断病例为19,000例。值得关注的是，与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长。因此，据估计2018年美国神经内分泌瘤患者约141,000名。[1]

关于索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。

索凡替尼开发计划

美国、欧洲及日本神经内分泌瘤研究：在美国，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤儿药”资格认证，用于治疗胰腺神经内分泌瘤 。2020年12月已正式提交美国新药上市申请，其后将向欧洲药品管理局（EMA）提交欧洲上市许可申请。以上申请均是基于已完成的SANET-ep和SANET-p研究[2]，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的现有数据（clinicaltrials.gov 注册号NCT02549937）。

中国非胰腺神经内分泌瘤研究：2019年11月，中国国家药品监督管理局受理了索凡替尼用于治疗非胰腺神经内分泌瘤新药上市申请，并于2019年12月纳入优先审评。该新药上市申请获成功的SANET-ep研究[3]数据支持。SANET-ep是一项关于索凡替尼治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤患者的中国III期临床试验（clinicaltrials.gov 注册号NCT02588170）。该研究在计划前的中期分析成功达到无进展生存期（”PFS”）这一预设主要疗效终点。该项研究的积极结果于2019年ESMO年会上以口头报告的形式公布，并在2020年9月同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》[4]。SANET-ep研究结果显示，索凡替尼降低患者的疾病进展或死亡风险达67%，接受索凡替尼治疗患者的中位PFS显著延长至9.2个月，而安慰剂组患者则为3.8个月（风险比 [HR] 0.334；95% 置信区间 [CI]：0.223-0.499；p<0.0001）。索凡替尼具有可接受的风险/效益比。

中国胰腺神经内分泌瘤研究：2016年，和黄医药在中国启动了一项关键性III期注册研究SANET-p，入组患者为低级别或中级别晚期胰腺神经内分泌瘤患者。该研究在预设的中期分析中成功达到PFS这一预设主要疗效终点并提前终止研究（clinicaltrials.gov 注册号NCT02589821），并以此为基础于2020年9月获国家药监局受理其第二项新药上市申请。该项研究的积极结果已于2020年ESMO线上年会上公布，并同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》[5]，结果显示索凡替尼帮助降低患者的疾病进展或死亡风险达51%，中位PFS为10.9个月，而安慰剂则为3.7个月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p=0.0011）。索凡替尼的安全性是可控的，与之前研究中的观察结果一致。

中国胆道癌研究：和黄医药于2019年3月启动了一项IIb/III期临床试验，旨在对比索凡替尼和卡培他滨治疗一线化疗失败晚期胆道癌患者的疗效和安全性。该研究的主要终点为总生存期（OS）（clinicaltrials.gov 注册号：NCT03873532）。

免疫联合疗法：和黄医药达成了数个合作协议，以评估索凡替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括已于中国获批的单药疗法的替雷利珠单抗（BGB-A317）、拓益®（特瑞普利单抗）和达伯舒®（信迪利单抗）。

关于和黄医药

和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，在过去20年间致力于发现和全球开发治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。目前，和黄医药共有9个抗癌类候选药物正在全球开发中，并在中国本土市场拥有广泛的商业网络。