此前，据海和官网信息透露，AXL/FLT3/NTRK抑制剂HH30134的I期国际多中心临床研究已于2021年4月8日在澳大利亚完成首例患者给药。该国际多中心I期临床试验主要评估HH30134在晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性和药代动力学特征，该研究计划在澳大利亚和中国同步开展。

HH30134是一种高效、选择性AXL、FLT3和NTRK抑制剂，在白血病及实肿瘤模型中表现出强效的体内外抗肿瘤活性。HH30134的早期研发代号为JND30134，是由上海海和药物研究开发股份有限公司与上海药物所丁健院士/耿美玉教授团队、暨南大学丁克教授团队合作开发的1类新药。2019年8月，海和药物以8亿元左右的总合同金额获得JND30134的全球开发权益。

AXL在多种癌症中过表达或过度激活，介导肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的上皮细胞-间充质细胞转化（EMT），并与靶向和化疗药物耐药有关；同时AXL信号通路的激活会削弱先天免疫应答，并促进免疫抑制微环境的产生，AXL抑制剂和免疫检查点抑制剂联合用药是目前国际上的研究热点之一。目前，全球范围内尚没有选择性AXL抑制剂获批上市。

FLT3于1996年在急性髓系白血病（AML）中被首次发现FLT3-ITD异常，为AML的主要驱动因素。大约20%的AML患者存在FLT3-ITD异常，对FLT3抑制剂敏感。多个多靶抑制剂如舒尼替尼（sunitinib）、米哚妥林（midostaurin)、索拉非尼（sorafenib）等具有FLT3活性，2个选择性FLT3抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib，2018） 奎扎替尼（Quizartinib,2019）先后被FDA批准上市，但我国尚无自主知识产权的FLT3抑制上市。

NTRK是近年最炙手可热的肿瘤靶向治疗靶标。多达17种以上的肿瘤中存在NTRK融合表达异常，并对TRK抑制剂敏感。美国FDA已经批准两款小分子TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib，2018）和恩曲替尼（Entrectinib，2019）上市，国内多家公司在研但均尚处临床研发阶段。

HH30134作为一种AXL/FLT3/NTRK抑制剂，可以通过抑制肿瘤细胞和重塑肿瘤微环境的协同作用，杀伤肿瘤，克服耐药，有望在白血病、实体瘤等多种肿瘤中产生治疗作用。我们期待HH30134早日上市，造福患者。

参考资料

[1] https://yx.jnu.edu.cn/2021/0415/c18851a610419/page.htm