二氧化碳(CO₂)是一种安全无毒、储量丰富的温室气体，也是一种理想的C1合成子，利用其制备结构多样的羧酸化合物具有重要意义。在过去几十年中，化学家们基于CO₂双电子活化模式，利用有机金属试剂或碳负离子中间体对CO₂进行亲核进攻，发展了多种高效制备羧酸化合物的方法。除此之外，化学家们近些年来发现通过单电子活化模式能够将CO₂直接还原为CO₂自由基阴离子，其具有高反应活性，经过自由基加成或自由基自由基偶联的方式能够实现具有独特选择性的新型反应。在上述两种反应路径中，CO₂分别发挥亲电试剂与电子受体的单一作用。而在同一反应中，CO₂同时发挥多重作用的研究还很少。

为了探索CO₂在羧基化反应中的更多作用，受到CO₂作为氢载体的启发，余达刚教授课题组与蓝宇教授课题组合作，利用CO₂作为电子载体与亲电试剂，在可见光催化条件下高效实现了惰性C(sp³)–F键的选择性羧基化反应。该研究利用有机光敏剂，在以硅烷作还原剂的室温条件下，能够高效实现CO₂参与不同取代的一氟、二氟、三氟烷基芳烃底物的单一C(sp³)–F键的选择性羧基化反应，得到重要的芳基乙酸或含氟芳基乙酸类产物。在相似的反应条件下，各种生物活性分子衍生的a,a-二氟羰基类化合物也能够发生C(sp³)–F键选择性羧基化反应，得到包含复杂结构的含氟丙二酸类衍生物。随后，作者对反应的机理进行了一系列研究，证实了相关中间体的存在。结合实验结果，提出了如下可能的反应机理。而CO₂在这一过程中作为电子载体与亲电试剂的双重作用也得以体现。蓝宇教授课题组进行的理论计算研究进一步证实了该反应路径的可行性。

总的来说，该研究利用CO₂作为电子载体，在温和高效的可见光催化体系下实现了多种类型的C(sp³)-F键的选择性羧基化反应，为惰性底物的羧基化反应开拓了新的发展方向。

该研究以“Visible-light photoredox-catalyzed selective carboxylation of C(sp³)−F bonds with CO₂”为题发表于Chem (文章链接：https://doi.org/10.1016/j.chempr.2021.08.004)，四川大学为第一单位，化学学院余达刚教授、蓝宇（重庆大学化学化工学院）教授为本文共同通讯作者，四川大学化学学院2021届博士颜思顺为本文第一作者，重庆大学博士生刘士晗为计算主要贡献者。特别感谢国家自然科学基金委、四川省科技厅、四川大学、北京分子科学中心和中国博士后基金的经费支持。