1、定义问题的能力
一个具体的衡量标准,是看你能否用更加简练扼要的语言,把研究的目标复述清楚,甚至给外行。也许你以前的视角还不足以对问题有一个全面的了解,但这并不妨碍你将这个项目的目标再提高一两个层次,看一下你要做的事情对更宏观的世界的影响。
譬如,如果首要任务是需要把原料药的粒度分布搞得更均匀,在决定如何结晶和粉碎之前,应该先问问:A. 为什么需要解决这个问题,是为了溶出速度的控制还是与辅料的物理均一混合?B. 你将如何跟你同事解释这项工作的重要性?
2、简化问题的能力
随着时间的推移和技术的深化发展,任何机构和项目都有变复杂的自然倾向。这种环境下使得能够提供简化方案的人才特别重要。热刀切黄油,冷剑片豆腐。
记得当年考大学的语文题目是缩写文章。恨得要死,因为准备好的八股作文无用武之地。现在看来,缩写是考验同学们简化力和理解力的一大利器。
提供简化的解决方案通常需要对用户体验有着复杂而深刻的理解和同情。简化不等于少做, 而是对最终产品、作品,或生产过程设计精致简约的不懈追求的表现。
曾同审评专家谈起优秀的新药申请的共同特点。国内外最普遍的回答是:A. 整体流畅,看起来不费劲;B. 有点新思想,读起来有所学;C. 逻辑清晰,数据一针见血,恰到好处。
3、逻辑判断能力
这里最主要的是对因果关系的推导能力。可惜大学课程里有很多误导,且系统的训练极少。还有人得出类似日全食时,敲锅可令天狗把太阳吐出来的实验证明。可喜的是,这项能力是可以训练恶补的。
“罗辑思维” 的罗振宇曾有个讲中医的视频节目——绝对的炸群法宝。但其中讲到大规模双盲随机临床试验的逻辑非常清晰。一个文科生能将数据分析的道理讲得基本无懈可击令我汗颜,不妨看看。
4、求知欲
主要表现出对未知世界的好奇,对新知识的向往及获取的动力和速度。虽然罗素认为,这是人生三大动力之一,但很不幸, 此项素质成人以后很难学习和训练,如同对科学的热爱。
招募新人时我常问, 给你一笔钱, 一大间实验室,没有限制,你会做什么?
是否适合做科研从对方瞳孔的大小和聚焦程度就可看出一二。虽然不需纵身一跳来测量自己长出翅膀的速度,但不跳出舒适区绝不会有更大的舒适区。
5、创造性(见9)
6、对待错误的态度
面试新员工时我有时会问:谈谈您最近犯过的一个错误。为此困惑了不少完美的人才。最神的回答是“我最近工作太投入, 忽略了家庭和身体”。
整个人类进化史基本上可以说是由错误所推动的。基因复制的偶然差错在特定环境下成为竞争优势而被赋予了传衍下去的机会。对待错误的态度反映出一个人的自知、自信、品质和责任感。新药研发的征途中要跟失败不停照面,没有对待错误的正确心态,很难爱上这个职业并坚持下来。
7、搜集数据、提炼信息、举一反三
大学老师告诫我们,一个科学家至少要花1/3的时间来查阅文献。现代的检索手段虽然大大提高了获取特定信息的效率,但减少了非目的信息碰撞的几率。我们省下的时间被碎片化,个体化,有方向性的信息充斥。
快捷地获得特定信息的代价是系统化训练和深度学习的动力的降低。很多问题我们都没给自己个机会琢磨出来,就谷歌或百度出答案来了。久而久之,这种对独立思想机会的剥夺是否会影响原发创造力?知识的产出是以是否可被客观甄别出并转化为决策的辅助来衡量的。这里我们讲的是对硬性信息消化和增值的能力。
8、立马行动的倾向
无论将来是否会去做实验主任或商业拓展,成功的同学在新信息新变化下总是在琢磨着如何动手。盲动固然不取,害处远小于瘫痪。他们不会等待一个万无一失的方案。而是找一个能尽快可以开展的实验来回答最关键的问题。
七步反应, 哪步最关键 ?如果是第五步, 如何先跳到那里?在别人纠结于各种计划的利弊时,他们可能第一个错误已经犯完并开始调整方案了。与其做个完美的设计师, 不如成为敏捷的学习者。
我有很多优秀的同事是美国中西部农场长大的,他们当中的许多人都是路德教徒(Lutheranism)。世界各地的农民在农忙季节都是四脚朝天,啥都自己修,动手能力强,吃得起苦,忍受得孤独。从小养成的勤勉的工作态度,自我管理,动手能力,早起的习惯及诚实的品格,对做科研有着得天独厚的优势,只是这种环境不便滋生出改变世界的欲望。
9、改变现状的强烈欲望
极端情况下有两种人。一种是对什么都不满意, 什么方案都能找一堆毛病和没法做的原因。但真要叫他出局,他说我不是那个意思。另一种是充满正能量的Pollyanna,每次都是你太棒了,这个主意太完美了,点六个赞,要不要再来碗鸡汤?
对一个团队来说,如果第一种是瓦解军心的毒药, 第二种则是迷惑真相的麻药。混到一块儿可能会死得不明不白。世界上的大多数发明是由对现状不满的人整出来的。需要如果是发明之母的话, 懒惰(其实是对现有环境不满的一种抗议方式)可能是发明之父。当然我不是指像葛优那样躺着。对现状不满并立即付诸行动的少数人才是团队的灵魂。
10、不做假
业内人士都知道,好的结果, 特别是震惊性的好结果, 只会吸引更多的人来重复, 后果无需赘述。
张彦涛 博士
张彦涛是泰励生物科技的联合创始人和总经理。他1982毕业于山东大学化学系,获第二届CGP奖学金,于1983年赴美国普度大学,从事合成化学研究获博士学位。其间研究成果直接贡献于导师Ei-ichi Negishi 教授2010年的诺贝尔化学奖。他曾任礼来制药 (Eli Lilly) 总部研发小分子设计与发展部门首席科学家,礼来中国研发中心的创始董事总经理,及礼来全球合作研发亚太区副总裁。
泰励生物科技于2018年成立于上海张江药谷,是一个高效的小分子新药创新引擎,旨在为全球患者提供安全有效更有价值的治疗选择;为勇于探索,勤于实践的科学家们提供一个弘扬创造力的平台。泰励团队立足于合成化学探索新的分子空间的能力,综合对生物靶点特别是蛋白磷酸酶的独特科学洞见和丰富的药物设计经验,致力于针对肿瘤的自主创新药物研发和核心知识产权的创造, 已建立起一条高价值的新颖抗肿瘤分子管线,目前有7个小分子在研项目同时推进,包括一个针对激素驱动肿瘤的处于临床二期研究的孕激素受体抑制剂,一个处于中美IND 双报的用以解决靶向治疗实体瘤的耐药性问题的多靶点激酶抑制剂。
张彦涛博士是国际药厂在中国研发和张江药谷的先行者, 早在2000年就率先引导了礼来制药与中国学术界和工业界的研发合作,并负责组建管理礼来在大中华区域的整体新药研发及合作及自主研发中心。他有着丰富的科研管理和商业拓展经验 ,主持过多个治疗领域新药项目的开发,对肿瘤,糖尿病,抑郁等领域的药物化学及临床前代谢毒理成药性质的研究理解深入,是礼来研发管线管理委员会的长期成员。任职礼来期间,他领导建立了多个技术创新平台,所设计的多项制药工艺被成功地应用于大规模产业化生产,是业界公认的CMC和绿色化学专家。他在新药研发,化学合成, 金属催化,制药制剂新技术,工艺和产品设计,及绿色化学等领域发表了60余篇文章和专著,获得26个国际专利授权。
张博士因对新药研发的杰出贡献而获得礼来制药最高荣誉董事局主席奖及普度大学杰出校友奖。他担任过中美健康领域产业领导层组织百华协会(BayHelix Group)的董事会主席(2010-11),国际有机化学年报副主编,中研院(台湾)自然科学研究会讲座学者,上海浦东科协新药研发委员会副主任委员,多个院校的兼职教授和投资机构顾问,及第三界全球有机合成和化学制药工艺研发峰会的轮值主席。他现任美国化学协会“有机工艺研发”(Organic Process Research and Development) 和 “药学前沿” (Pharmaceutical Fronts, Elsevier)杂志编委;美国普度大学新药研究中心,南方科技大学生物医药研究院,以及上海张江战略发展咨询委员会的委员。
张彦涛博士近期的讲座和著述包括: ◆创造性的发掘和管理 ◆质量源于设计和安全源于设计的理念与实施 ◆ 基于用户体验的产品,工艺,和流程的设计 ◆医药项目的尽职调查 ◆医药行业的知识产权:历史上重大案例及其对生态系统的影响 ◆ 绿色化学和化工的挑战与机遇 ◆ 谁在为, 谁应为新药研发买单? ◆小分子新药分子形态的衍化, 未满足的药物化学需求,及化学家的机会
泰励生物科技简介
泰励生物科技是一个务实,高效,创造力强的小分子新药创新引擎。公司于2018年由具优秀战绩的药物分子设计师,经验丰富的跨国药企高管, 和磷酸酶领域的国际学界领袖联合创立于上海张江药谷 。团队立足于合成化学探索新的分子空间的能力,综合对生物靶点特别是蛋白磷酸酶的独特科学洞见和丰富的药物设计经验, 致力于针对肿瘤的自主创新药物研发和核心知识产权的创造,旨为全球患者提供安全有效更有价值的治疗选择;为勇于探索,勤于实践的科学家们提供一个弘扬创造力和开发个人潜力的平台。
公司为开曼架构, 在2018年9月获得包括元禾原点, 幂方, 险峰长青和薄荷天使Pre-A轮投资者的支持,2021年4月完成获得由弘励创投,沂景资本和康哲药业参入的2000万美元的A-轮融资。 公司成立以来,依靠团队的创造性和卓越的研发效率,已建立起一条高价值的抗肿瘤分子管线及PROTAC, ADC, 磷酸酶调控等数个独特的研究平台,目前有7个小分子在研项目全速推进。2021年底计划三个项目申报临床。
◆ 自主研发的多靶点激酶抑制剂TSN084 已完成临床前GLP 毒理研究并已申报临床IND。该分子具有针对CDK8/19的优异活性和1st in Class 潜力,适应症包括三阴性乳腺癌及前列腺癌。
◆ 自主研发的KRAS-G12C 抑制剂具有业界独特的分子结构, 临床前研究显示其超越AMG510 及 MRTX849 活性和安全性的best in class 分子性质。预计2021 年10月份向中美两国药监机构递交IND。
◆ 自主研发,业界首创的肿瘤免疫1st in Class 双靶点抗肿瘤免疫激动剂PCC 也进入临床前开发阶段,预计2022 Q1 向中美两国药监机构递交IND。
◆ 此外,涉及KRAS 其他突变的的特异抑制剂, 磷酸酶活性中心抑制剂, 核激素受体降解剂及 抗体偶联药物处于候选化合物优化的各个阶段;2021 年计划 选定3 个临床前候选化合物进入临床前开发, all 1st in class.
◆ 2020 年3 月, 公司以其在CMC 领域的创新实力与美国 Context Therapeutics 就其创新药物孕酮受体拮抗剂 Onapristone(美国临床二期)达成了合作开发协议, 获得中国的商业权益及里程碑付款。公司计划于2021 Q4向中国药监部门递交 Onapristone 的中国临床申请直接进入二期试验。
参考资料
1、https://mp.weixin.qq.com/s/_FEEE3uxVxMPPLYtKbSzMw
2、https://mp.weixin.qq.com/s/PwSZmtwl3q5iRrB4HzQXWw
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