近日，凯莱英医药集团（股票代码：002821.SZ/6821.HK，以下简称“凯莱英”）获评ACS GCI制药圆桌会议（ACS GCI's Green Chemistry and Engineering Conference）颁发的2022年首届ACS GCI“CMO 绿色化学卓越奖”。这是ACS GCI首次为全球优秀绿色化学CMO工作者颁发荣誉。本次获奖的项目是凯莱英利用创新制造技术提供可持续的工艺：生产规模的连续[2+2]光环加成反应制备关键原料。这项创新技术成果打破了传统[2+2]光环加成反应的规模局限，解决了此类反应长期以来无法放大生产的技术难题，建立公斤级规模化生产体系，成为全球范围内成功实现[2+2]光化学环加成反应工业化生产的先驱之一。

ACS GCI制药圆桌会议2022首届“CMO 绿色化学卓越奖”，旨在表彰在起始材料、中间体或活性药物成分（API）的合成路线开发方面取得的更绿色的进展，包括反应条件和化学或制造技术；表彰CMO企业在医药绿色化学领域为支持医药研究、开发和制造而付出的不懈努力，他们对生态环境、制药安全以及生产效率方面做出了卓越的贡献；还有对绿色化学和工艺创新以及更大工业可持续性发展战略的突出贡献。2022年6月，ACS GCI首届会议将在美国弗吉尼亚州（Virginia）举办，届时将邀请凯莱英代表出席会议。

凯莱英工艺科学中心光化学组与美国Amgen公司工艺开发组（Process Development, Amgen, Inc.）共同研究开发的生产规模连续[2+2]光环加成反应技术，解决了传统技术合成环丁烷二甲酸内酯需要六步反应，需使用溴素、二氯亚砜、剧毒化合物氰化钾，高温高压脱羧反应，合成路线长，反应条件苛刻，工艺安全风险高，总收率低等难题。尽管文献中有关于一步法制备环丁烷 1 的先例，但由于传统光化学转化固有低效率以及对中压汞灯作为紫外光源的要求，可规模化受到了严重限制。发光二极管 (LED) 的优势在于功率输出和普遍可用性方面有助于开发更高效的工艺，但目前相关报告的应用实例规模产量仍远低于我们实际生产要求。面对这一挑战，凯莱英和 Amgen 开始合作，将实验室结果（克/天）转化到工厂（千克/天）的生产应用，推进可持续的光化学生产应用。

为满足规模化生产需求，双方研发人员提出分两个阶段对该[2+2]光环加成反应进行放大，以实现规模化生产：首先进行概念验证即在实验室验证实现500g/天产能的可行性，然后在此基础上进行>5Kg/天产能的装置设计及开发，并进行后续的试产及正式生产。在实现第一阶段500g/天目标后，研发人员在实验室装置基础上进行改进，设计了一套5kg/天生产装置，在进行相关的安装测试及安全风险评估后，在凯莱英连续反应车间对该5kg/天生产装置进行三批24h工程批次测试，设备性能稳定；随后使用5kg/天生产装置进正式生产，得到产品平均分离收率65%以上，含量97%以上，纯度98%以上，满足Amgen公司的300Kg产品的生产需求。对比传统化学多步合成方法，该光化学反应和光化学反应器的设计遵循绿色化学反应原则，比如：减少有毒试剂及相应衍生物试剂的使用，减少三废排放，提高安全生产要素以预防事故。通过 [2+2] 流动光环加成法生产环丁烷1的PMI为41.2 kg/kg，与之前生产1kg环丁烷1的PMI133kg/kg相比，PMI降低了72%。

生产规模光化学反应器装置图

光化学与连续反应技术的完美结合，不仅是对制药产业技术的变革与创新，更是让光化学走出实验室，成功应用到工业化生产当中的一次跨越式发展，这对制药行业的创新发展具有重要意义和价值。凯莱英将始终秉承“工匠精神”，持续推广新技术的全面应用，帮助合作伙伴提高效率、降低成本，用新技术切实响应低碳经济的号召，并将继续开拓创新绿色化学技术，践行绿色可持续健康发展的全球战略，致力于成为全球创新药产业链研发生产工作必不可少的一环，做全球药品生产研发的合伙人，从每个人、每个产品、每次服务开始！

关于ACS GCI制药圆桌会议

ACS，即美国化学学会（American Chemical Society），1876年由美国国会特许成立。其使命是为了地球和人类的利益，推动更广泛的化学企业及其从业人员的发展，以期通过化学手段来改善人们的生活。目前，ACS已在140多个国家拥有超过150000名会员，是全球最大的科学协会。

GCI，即绿色化学协会（Green Chemistry Institute），于1997年成立，是一个致力于推广和推进绿色化学的非营利性组织。2001年1月，GCI加入美国化学学会（ACS），致力于解决化学带来的全球环境问题。ACS GCI制药圆桌会议的董事会成员由政府、工业界和学术界成员组成，具有广泛影响力和号召力。

ACS GCI制药圆桌会议以推动全球制药行业绿色可持续发展为使命，于2005年，由美国化学学会绿色化学协会（ACS Green Chemistry Institute）和一些大制药公司联合启动，以鼓励创新，促进绿色化学和绿色工程在制药行业的实施。ACS GCI制药圆桌会议参与制药圆桌会议的成员公司通过合作和研究，参与环保技术的创新研发，推动绿色化学教育，引导和影响产业链和供应链，促进各国制药业对绿色化学的认知与合作。ACS GCI制药圆桌会议已经拨款200多万美元，用于开发绿色化学和工程的关键技术。此外，圆桌会议还在继续开发各种指导绿色生产的工具，包括溶剂选择指南、PMI/LCA计算器。通过成员公司在全球范围内的合作，引导和影响整个产业链和供应链，加速全球范围内绿色化学事业的发展。