线粒体是真核细胞重要的细胞器,主要参与能量代谢、氧自由基生成、细胞增殖、肿瘤发生及衰老等多种病理生理过程。本项目研究发现线粒体转录调节关键分子TFAM在食管癌进展中发挥关键作用。研究结果表明,食管癌患者组织中线粒体转录调节关键分子TFAM表达水平显著降低,并与患者预后较差相关;食管癌细胞中干涉TFAM导致线粒体功能异常,并诱导胞浆线粒体DNA应激,从而激活cGAS-STING通路介导的自噬,促进食管鳞状细胞癌(ESCC)的增殖;针对性抑制STING介导的自噬可能为癌症患者的治疗提供新的策略。该项工作为线粒体功能异常与肿瘤进展的分子机制研究提供了新的见解。据悉,该课题组长期从事线粒体功能异常与肿瘤进展相关研究工作,截止到目前,相关研究工作已分别发表于Oncogene(2022,2019)、J Exp Clin Cancer Res(2022)、Cell Death Dis(2021)等杂志。
TFAM诱导线粒体DNA应激通过cGAS-STING通路介导的自噬促进ESCC进展的作用示意图
本项目研究得到了河南大学“青年英才”启动经费、中国博士后基金特别资助和河南省医学科技攻关的支持。
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