肿瘤细胞在处于营养缺乏、氧化应激、内质网应激等条件下会引起自噬的过程，而通过自噬溶酶体可以“吃掉”/“消化”受损的细胞器或胞内潜在的有毒物质，从而帮助肿瘤细胞维持稳态，为了克服自噬对肿瘤细胞的这种保护机制，很多研究通过溶酶体损伤引发的自噬功能紊乱的单一途径去治疗肿瘤。然而，这种传统的“单向自噬功能紊乱”的方法治疗效果往往受到一定限制。

本文设计了一种由人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）修饰和奥美拉唑（Omeprazole, OME）负载的、形貌可调控的碲双头纳米子弹（Tellurium double-headed nanobullets, TeDNBs），其通过协同内质网应激和溶酶体损伤来增强“双向自噬功能紊乱”对肿瘤产生治疗效果（图2）。一方面，奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，会通过下调溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）损伤溶酶体，进而阻断自噬溶酶体的降解过程，即导致了自噬小体的大量积累。另一方面，在富含过氧化氢的肿瘤特有微环境下，碲纳米双头子弹会与过氧化氢反应而生成碲酸盐，从而导致真核翻译启动因子2的磷酸化（P-eIF2α），进一步引发内质网应激，这种持续的应激条件会过量地触发细胞的自噬过程而产生大量自噬小体。本文从体内/体外等实验详细探究了所制备的复合型碲纳米双头子弹用于增强自噬功能紊乱的策略及治疗效果。

参考资料：http://news.tju.edu.cn/info/1012/61657.htm