【研究成果一】GOT2沉默介导谷氨酰胺代谢重编程促进肝细胞癌进展

肝癌是全球第六大最常见的恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）约占肝恶性肿瘤类型的90%。目前临床上肝切除和肝移植是主要的治疗方式，但大多数患者确诊时已经处于中晚期，面对转移及复发，即使采用靶向药物、综合治疗等方式，HCC患者的总体生存率仍然较低。因此，针对侵袭进展性HCC，迫切需要提出新的治疗策略。

谷氨酸草酰乙酸转氨酶2（GOT2）参与谷氨酰胺代谢，介导谷氨酸和草酰乙酸转化为α-酮戊二酸和天冬氨酸。GOT2在正常肝脏组织中特异性高表达，但是随着HCC的恶性进展，GOT2的表达逐渐下调。南京大学医学院附属鼓楼医院余德才教授课题组在多个公共数据库及临床样本中明确，GOT2在HCC肿瘤组织中下调，并且与患者不良预后相关。体内外实验证实，GOT2 knockdown 促进了HCC细胞的增殖迁移、肝内及血行转移。通过¹³C₅,¹⁵N₂-谷氨酰胺同位素代谢流等实验发现，HCC中GOT2的降低，介导了谷氨酰胺代谢重编程，转向合成还原性谷胱甘肽（GSH），通过抵抗HCC进展中活性氧（ROS）损伤，维持肿瘤细胞氧化还原稳态，激活PI3K/AKT/mTOR信号通路从而促进了HCC的恶性进展。与此同时，GOT2沉默增强了HCC谷氨酰胺依赖及谷氨酰胺酶抑制剂（CB-839）的敏感性，通过体内外实验及LIMOR数据库证实GOT2沉默促进了HCC的CB-839治疗反应性。因此，GOT2有望成为HCC诊断和治疗的新靶点。

2022年7月27日，南京大学医学院附属鼓楼医院余德才教授团队，在著名期刊Cancer Research上在线发表最新研究成果“GOT2 silencing promotes reprogramming of glutamine metabolism and sensitizes hepatocellular carcinoma to glutaminase inhibitors”。这是该团队在肝脏肿瘤代谢方向上的又一独立性研究成果。南京大学医学院附属鼓楼医院余德才教授为通讯作者，南京大学医学院附属鼓楼医院李运政博士、黎兵华博士为该论文的共同第一作者。

【研究成果二】肿瘤Inflamed分型预测免疫治疗疗效

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫检查点阻断（ICB）疗法，改变了肿瘤的治疗模式，但临床上只有部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有应答。如何筛选预测免疫检查点抑制剂疗效的生物标记物是临床上亟需解决的难题，也是是当前研究的热点。2022年2月，美国西奈山伊坎医学院团队在Gut（IF=31.793）上发表论文，提出根据免疫浸润情况可以将肝癌分为Inflamed class和non-inflamed class两种亚型，其中Inflamed class可能是免疫治疗的潜在目标人群（DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325918）。   

在亚洲肝癌人群中存在Inflamed class，且Inflamed class与PD1治疗疗效相关

在泛肿瘤中Inflamed class与PD1治疗疗效相关

近日，南京大学医学院附属鼓楼医院余德才教授团队通过转录组测序（n=41），在亚洲肝癌人群中验证了Inflamed class可以预测肝癌患者PD1抑制剂治疗的疗效，并进一步证实该结论可以推广到泛肿瘤。该研究结果以研究性letter的形式发表于同刊，南京大学医学院附属鼓楼医院博士后黎兵华为第一作者，余德才教授为通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金青年和面上项目的资助。

参考资料：https://med.nju.edu.cn/e9/7c/c10653a584060/page.htm