（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

2009年，Rodriguez课题组从柳珊瑚Pseudopterogorgia elisabethae中分离出(+)-aberrarone（1）。(+)-Aberrarone具有5-5-5-6 环骨架、四个羰基、三个季碳和七个手性中心，其中六个是连续的手性中心（Scheme 1）。虽然化学家们已完成了相关conidiogenones（2）的全合成，但目前仅有一例关于外消旋aberrarone的全合成研究。近日，苏黎世联邦理工学院Erick M. Carreira课题组首次报道了(+)-aberrarone的对映选择性全合成，涉及一种关键的串联策略，可在单反应操作中实现1中A、B和D环的构建（3→4）。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

首先，作者进行了逆合成分析（Scheme 2）。前期（J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 2993−3006.），从外消旋5通过Au-催化串联环化与还原，可实现(±)-capnellene 7的全合成（Scheme 2A）。受此启发，作者认为，使用砌块3经金属催化的串联过程（I→IV），可合成关键的砌块4。砌块3可通过环戊烯醛衍生物9与末端炔烃10的Sonogashira偶联反应生成（Scheme 2B）。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

砌块14的合成（Scheme 3）。醛11与HC≡CSiMe₃进行立体选择性加成，可生成中间体12。中间体12使用n-Bu₄NF处理后，可在两步反应操作后以75%的收率获得中间体13。中间体13经乙酰化后，可以95%的收率获得中间体14。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

砌块20的合成（Scheme 4）。首先，以(R)-Roche酯为底物，经三步反应（羟基的保护、还原和Wittig同系化反应），可以57%的收率获得中间体15。随后，在-20 ^oC下用MeLi处理中间体16，然后与醛中间体15进行加成，可以98%的收率生成相应的醛醇中间体。值得注意的是，这是涉及中间体16参与aldol反应的第一个例子。醛醇中间体经Barton-McCombie脱氧过程，可以71%的收率获得中间体17（单个非对映异构体）。中间体17在-78 ^oC下用KN(SiMe₃)₂处理，可选择性地生成相应的烯醇化物，然后用Comins试剂捕获。随后，向反应混合物中加入n-Bu₄NF进行脱硅基化，可以71%的收率获得醇中间体18。中间体18可与上述的中间体14进行Sonogashira偶联反应，可以94%的收率获得中间体19。中间体19经Parikh-Doering氧化，可以96%的收率获得关键的中间体20。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

在获得关键的砌块20后，作者对串联环化的反应条件进行了优化（Scheme 5和Table 1）。研究表明，当使用Echavarren’s催化剂，n-Bu₃SnOMe作为添加剂，二氯甲烷作为溶剂，在0-25 ^oC下反应12 h，可获得43%收率的产物21R，且在C-3位未发生差向异构化。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

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随后，上述的中间体21R经烷氧基锡烷化（alkoxy stannane）以及环化反应后，可获得环化中间体22。作者发现，在0 ^oC的金催化条件下反应12 h后，反应混合物用n-Bu₃SnOMe处理并加热至65 ^oC 反应20 h，可以68%的收率获得环化中间体22，作为单一的非对映异构体（Scheme 6）。对照实验表明，锡试剂在阻止中间体21R降解和随后促进aldol闭环方面发挥着两个关键的作用。通过进一步的优化，当中间体20在DCE中的浓度增加到0.2 M时，使用5 mol%的Au催化剂（而不是20 mol%），在0 ^oC下反应12 h后，加入4当量的n-Bu₃SnOMe，在65 ^oC下反应16 h后，可以71%的收率获得环化中间体22。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

在获得关键的砌块22后，作者进行了最后的(+)-aberrarone的合成研究（Scheme 7）。中间体22经DDQ氧化，可以81%的收率获得二醇中间体27。然而，当使用H₂/PtO₂条件进行区域选择性还原环丙烷开环反应时，由于环内环丙烷键的断裂，仅获得38%收率的环己醇中间体28。通过进一步条件优化后发现，当使用LiAlH₄还原中间体27时，可以80%的收率获得三醇中间体29。中间体29在H₂/PtO₂条件进行的环丙烷开环反应时，可以81%的收率获得中间体30。最后，中间体30经Parikh-Doering氧化以及Riley氧化后，可获得(+)-aberrarone（1）。合成产物的所有谱图数据与分离的(+)-alstonlarsine A（1）的谱图数据一致。

（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）