Dirk Trauner曾经师从化学大牛Johann Mulzer和Samuel J. Danishefsky，自己也是桃李天下，南开大学的青年学者梁广鑫教授就曾经师从Dirk Trauner。

图1 石松生物碱的代表分子

   石松类生物碱（Lycopodium alkaloids）由于其独特新颖而又复杂的化学结构，加之潜在的生物活性，一直都备受有机合成化学家的关注。欣喜的是，在这些复杂天然产物的全合成中，我国的学者也作出了精彩的贡献，包括涂永强院士、姚祝军教授、雷晓光教授等都完成了其中的一个或者几个明星分子的全合成。

图2 Dirk Trauner课题组的逆合成分析

     本文的目标分子Lycopalhine A具有复杂的六环体系，除了一个六元碳环和两个五元碳环之外，还具有哌啶环、六氢嘧啶环和一个多取代的四氢吡咯环，整个分子具有9个手性中心，其中8个都是连续的，这也大大增加了目标分子合成的难度和挑战。然而，根据分子本身的结构特点，作者却做出了如下精妙的设计：首先从六氢嘧啶环切开，可以通过胺的缩合反应构建，两个五元并环可以通过羟醛缩合反应连接，这样逆推至化合物7。7中的四氢吡咯环可以通过经典的Mannich反应构建，其中的侧链则可用缩合反应和共轭加成实现，而前体化合物8中的五元环烯酮则选用Pauson-Khand反应构建，前体化合物则可用L-谷氨酸经由简单的烷基化制备。

图3 Dirk Trauner课题组的合成路线

   再来欣赏下具体合成路线，从已知化合物12出发，首先引入了第一个手性中心，酯羰基α-位立体选择性地烷基化，DIBAL还原得到半缩醛化合物14，并和Ohira试剂15反应，引出炔基侧链，烯炔化合物11在八羰基二钴条件下发生Pauson-Khand反应，以良好的收率和选择性构建了6-5并环，得到化合物10，Michael加成并脱保护得到化合物8，醛胺缩合得到亚胺中间体，并在L-脯氨酸作用下立体选择性地发生Mannich反应，构建了四氢吡咯环，保护四氢吡咯环上氮原子后，氧化并分子内羟醛缩合，得到化合物21，构建了5-5并环，最后，双键双羟化并用NaIO4切断得到醛，三氟乙酸脱去Boc保护并原位和醛发生缩合反应，得到目标产物Lycopalhine A。

   综观全文，作者通过对分子结构的深刻解读，制定了一条高效简洁的合成路线，两个氨基酸的使用非常关键，一个作为手性原料引入第一个手性中心，一个控制了关键的Mannich反应的手性，整体路线13步如行云流水，并且可以大量制备，作者也因此顺利完成了目标分子的全合成，这也对其它石松类生物碱的合成研究具有非常重要的借鉴意义。