Dragocins A–C（1A-1C，Figure 1）属于一类特殊的次生代谢产物的杂交结构。这些有趣的分子是从Boca del Drago附近的加勒比海海岸一种海洋蓝细菌中分离出来的，并对人类肺癌细胞具有适度的细胞毒性活性（H-460）。到目前为止，与Dragocin家族唯一相关的天然产物是AB3217-A（2）（之前由Nakata通过26步合成），这是一种抗螨化合物（anti-mite substance），具有几乎相同的骨架，但缺乏Dragocins A-C上独特的C-4'氧化作用。值得注意的是，这种C-4’官能团化在天然产物空间中是前所未有的，但核杀菌素（nucleocidin，一种C-4’氟化核苷）除外。除了这一不同寻常的特征外，Dragocins还含有一个九元环骨架，该骨架由一个高度氧化的吡咯烷组成，该吡咯烷具有四个连续的手性中心和一个富含电子的芳烃，所有这些都结合在极性核糖部分上。近日，美国Scripps研究所Phil S. Baran课题组利用前所未有的电化学氧化环化策略，首次实现了Dragocins A–C的全合成，涉及13-14步的反应。下载化学加APP到你手机，收获更多商业合作机会。

首先，作者尝试了多种不同的环化策略（Figure 1）。在策略1中，由于无环前体的不稳定性，导致直接通过[3+2]环加成构建九元环骨架的失败。在策略2中，通过分子内糖基化策略，但完全官能团化的前体没有形成所需的九元环骨架。在策略3中，通过呋喃去芳构化方法，以低收率得到不期望的内环化产物而失败。最终，作者利用氧化环化以及脱羧卤化策略，从而实现所需分子的构建。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

吡咯烷砌块8的合成（Scheme 1）。以D-酪氨酸衍生的醇3为初始底物，在TEMPO/NaOCl条件下进行氧化以及在NaH/乙烯基三苯基溴化膦条件下进行环化反应，可以两步68%的收率得到二氢吡咯中间体4，ee为94%。中间体4在Li/Napthalene条件下进行脱去Ts保护基，可以70%的收率得到中间体5。同时，作者还开发了一种更为安全的替代方法，即在所开发的电化学条件下，可以50%的收率得到中间体5。值得注意的是，该电化学策略作为rAP波形（rAP waveform）在全合成中的首次使用。中间体5在TsOH/PAA条件下进行非对映选择性环氧化反应，可以62%的收率得到环氧化中间体6，dr为4.5:1。中间体6在BzOH/BF₃•OEt₂以及MocCl条件下进行开环以及保护反应，可以78%的收率得到吡咯烷中间体8，rr为3.1:1。

九元环砌块15的合成。在获得了关键的吡咯烷中间体8后，作者探索了两种不同的方法对C-4’氧化进行了研究，即C-H氧化与脱羧氯化反应。在第一种方法中，中间体8与TIPS保护核糖9在AgOTf/NIS条件下进行糖基化反应（收率为79%），并在TBAF/AcOH条件下进行脱硅化反应（收率为83%），可以两步65%的总收率得到环化前体10。环化前体10在PIFA/hν以及(+)-CSA条件下进行环化反应，可以两步45%的总收率得到九元环中间体11，dr为5:1。然而，中间体11在一系列C-H氧化条件下反应，均未能生成目标的Dragocin B和Dragocin C。同时，中间体11在NaOMe条件下进行脱保护，可以56%的收率得到化合物12。在第二种方法中，中间体8与苯甲酰基保护的糖基供体13在AgOTf/NIS条件下进行糖基化反应（收率为81%），并在H₂/Pd(OH)₂/C条件下进行脱苄基化反应（收率为82%），可以两步66%的总收率得到环化前体14。通过对电化学氧化环化反应条件的大量筛选后发现，环化前体14在HFIP/DMSO/Et₄N•FSO₃与(+)RVC/(–)RVC条件下进行化学选择性电化学环化反应，通过两个循环后，可以两步52%的总收率得到九元环中间体15，dr为5.5:1。

Dragocin B和Dragocin C的全合成。中间体15在TPAP/NMO•H₂O以及HOTT/CCl₄条件下进行脱羧氯化反应，可以两步32%的总收率得到三级氯化物中间体16。中间体16在LAH条件下进行还原反应，可分别以27%的收率得到Dragocin B（1B）和以84%的收率得到Dragocin C（1C）。其中，1B的[���]25 D为-16.7°，而文献中Dragocin B的[���]25 D为-22.7°。1C的[���]25 D为-12.0°，而文献中Dragocin C的[���]25 D为-26.7°。

Dragocin A的全合成。Dragocin C（1C）在MeOH/AgOTf条件下可将C-4’-Cl与-OMe进行交换，可以51%的收率得到Dragocin A（1A）。其中，1A的[���]25 D为-22.2°，而文献中Dragocin A的[���]25 D为-28.3°。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

此外，作者还对上述的新型电化学方法的实用性进行了研究（Figure 2）。通常，对于合成苄基β-羟基氨基酸的典型条件存在反应性较差以及多步反应。作者发现，通过对上述条件的优化，该电化学环化条件可成功合成一系列噁唑烷衍生物17-20，收率为23-67%。同时，上述的产物是合成官能团化的β-羟基氨基酸的砌块。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）