核酸适配体(aptamers)作为一种新型的生物亲和试剂,相较于传统抗体,具有分子量小、化学合成方法易于生产、免疫原性低、靶标范围广泛等优点。由适配体编码的核酸组装体通过多价协同,进一步提高了适配体与靶标的结合亲和力;并且,适配体在核酸组装体中可设计为特定的拓扑结构,从而与病毒表面抗原实现空间与价态的空间适配,在病毒检测和感染治疗领域展现出巨大的应用潜力。化学加——科学家创业合伙人,欢迎下载化学加APP关注。
作者结合自身研究工作,系统性地介绍了核酸适配体用于新冠病毒检测和感染治疗的最新进展,重点梳理了基于适配体DNA组装体的代表性工作。文章首先全面总结了用于病毒检测和治疗的适配体的筛选方法、化学修饰策略,以及针对SARS-CoV-2不同靶结构域的适配体类型;随后,以具体工作为例,展示了基于适配体的DNA组装系统在SARS-CoV-2检测和中和方面的发展,探讨了适配体如何通过DNA碱基识别进行设计组装,以适应SARS-CoV-2的诊断和中和治疗的要求;最后,深入讨论了核酸适配体及组装体在病毒检测和治疗应用中的挑战,主要科学问题、未来发展机遇,例如采用计算机辅助手段提升适配体筛选速度和准确率,通过将治疗性核酸药物编码入多靶向适配体的组装体中实现抗病毒治疗的协同增效。
图1. 核酸适配体及组装体系广泛应用于病毒检测和应用
李凤,北京化工大学教授,博士生导师。研究领域为核酸化学生物学,利用化学手段实现功能核酸分子的性能调控和受控组装,推动功能核酸的绿色生物制造理论与平台发展,研究成果在Nat. Commun.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem.、Adv. Mater.、Nano Lett.、Acc. Mater. Res.、Nano Today等杂志发表论文50余篇。
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原文链接:DOI: 10.1039/d3cs00774j
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