刘志国教授及其带教的本科生科研团队与授权国家发明专利

肝癌是目前严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一。我国肝癌每年新发人数和死亡人数都占到全球50%～55%，虽然近年来肝癌手术治疗在临床已广泛应用，但术后5年生存率仅维持在5%左右。

FGFR4（成纤维细胞生长因子4）是一类穿膜的受体酪氨酸激酶，其突变或过表达与肝癌的增殖、转移及耐药密切相关。目前，已有大量FGFR4小分子抑制剂先后进入临床研究阶段，但是在实际的肝癌治疗过程中，通常会发生包括V550L氨基酸点突变（FGFR4^V550L）导致抑制剂的耐药，因而达不到预期的治疗效果。

在学院博士生导师刘志国教授的指导下，本科生团队通过经典药物设计并结合计算机辅助技术，设计并合成了一类新型的2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物，通过进一步的体外抗肿瘤激酶活性筛选发现，该类化合物具有较高的FGFR4^V550L突变激酶抑制活性，经后续开发有望适用于临床上对FGFR4抑制剂产生V550L突变耐药的肝癌患者。目前，该类小分子药物以本科生团队负责人陈文斌为第一发明人申请专利，成功获得国家发明专利授权。刘志国教授表示，目前该类小分子药物已完成了部分前期成药性评价，已有相关制药企业有意愿与其合作开展临床前新药开发研究。

温州医科大学药学院党委副书记金剑锋表示，学院充分挖掘青年特色、创新育人理念、全面布局学生科创体系，打造“1+2+4”科创育人理念，陈文斌同学作为本科生作为团队负责人获得国家发明专利授权，是学院近几年来本科生科研成绩的历史性突破！

据悉，李校堃院士科研团队长期从事成纤维细胞生长因子（FGF）及其受体家族蛋白的基础和新药开发研究。该团队在国际上率先研制出FGF1和FGF2系列创新药物，并广泛应用于烧、创伤和糖尿病下肢溃疡的治疗。截止目前，该团队研发的三个一类新药在中国已累计用于近9000万次创伤患者，取得了巨大的经济和社会效益。系列科研成果并先后荣获2009年国家技术发明二等奖、2015年国家科技进步一等奖和2018年国家科技进步二等奖。

参考资料

[1] 温州医科大学药学院http://yxy.wmu.edu.cn/info/10445/91795.htm