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科学企业家张绪穆——让梦想照进现实

来源:武大深圳校友会      2021-02-10
导读:标题化学加有改动。生命的意义不在于长短,而在与你是否为梦想执着过,为梦想追求过。实现梦想的道路不可能是一帆风顺。这一路上必定会充满荆棘与挑战。敢于冒险,不臣服于挫折,坚持自己的梦想,就能勇往直前。让梦想照进现实,或许这就是人生最大的意义吧!

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璀璨的求学之路


张绪穆生于武汉三镇。读高中时,恰逢国家刚恢复高考。他于1978年以优异的成绩(全公社第一名,一个生产大队中唯一考上大学的学生)考入重点大学武汉大学化学系。他说能从七百多万考生中脱颖而出,他成了那个时代通过“独木桥”的幸运者,这全靠他的自学能力,并在之后的发展中屡次超过同伴因为深知机会来之不易,他晨曦诵读,挑灯夜战,不知多少个日夜在图书馆中度过。那时国家百废待兴,这突如其来的新希望使得他具有更为强烈的社会责任感和使命感,这也是他为什么对知识如此的渴望和执着的真谛。


1982年他在武汉大学获得学士学位;1985年在中国科学院福建物质结构研究所获得硕士学位,师从卢嘉锡院士;1987年在Universityof California, San Diego获得硕士学位,师从GerhardN. Schauzer教授;1992年在StanfordUniversity获得博士学位,师从美国国家科学院院士JamesP. Collman教授;1992至1994年在斯坦福大学从事博士后研究;1994至2006年任教于PennsylvaniaState University并获终身教授职位;2007至2015年任Rutgers,TheState University of NewJersey化学学院杰出讲席教授;2015-2018年,任南方科技大学化学系讲座教授及系主任;2018年至今,任南方科技大学理学院副院长;2020年任南科大坪山生物医药研究院院长。


张绪穆教授于2000年获得国家杰出青年基金(B);2002年获得美国化学会ArthurC. CopeScholar奖(首位获此殊荣的中国内地科学家);2005年在武汉大学创建绿色催化研究所;2008年受聘武汉大学“高等学校学科创新引智计划”学术大师;2016年获得深圳市海外高层次人才“孔雀计划”A类;2017年当选国家中组部专家联谊会化学化工专委会主任。


张绪穆教授在Science; J. Am. Chem. Soc.;  Angew. Chem. 等学术刊物上发表学术论著400余篇,论文他引>15000多次,其中单篇论文他引>1300次,Hindex >76。张绪穆教授2002年获得美国化学会ArthurC. Cope Scholar 奖,是第一位荣获此奖的中国内地科学家。张绪穆教授发展的张烯炔环异构化反应(Zhangenyne cycloisomerization)因其重要性成为以其姓氏命名的人名反应,目前全球仅有不到五位华人有此殊荣。


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2017年,张绪穆教授担任执行营长带领南科大化学系成功组织举办了第31届中国化学奥林匹克(决赛)暨冬令营选拔,组织的考务工作受到考生、领队和观察员的好评,并获得了中国化学会的表彰。


在世界上,他最先提出了“手性工具箱”的概念,成为荣获美国化学会CopeScholar奖的来自中国大陆的首位学者。在不对称氢化和手性配体这两个领域,Scifinder搜索排名均位居世界第一。


在这个概念提出的的背后,还有一段感人的故事。正是在斯坦福的几年研究,使得张绪穆有幸接触并研究手性催化技术。关于手性技术的重要性,最著名而惨痛的事件莫过于发生在1961年的“反应停事件”。瑞士诺华制药的前身Ciba药厂首先合成了沙利度胺,一种抗妊娠反应药物并在欧洲和日本广泛使用。它有R和S两种不同结构,就像我们的左右手,虽然看似一样,但却是不同的结构。其中的R构形是安全的,而S构形有致畸型作用。但此前科学界没有意识到两种构形在人体内有不同的生理活性。而这一疏忽在欧洲和日本造成了数万儿童畸形。这一事件虽然过去了近三十年,但是手性技术却发展缓慢。如何更有效而快速的得到一种安全的结构仍困扰着众多化学家。到了1993年,正在博士后工作的张教授写了一份计划,并被时任中国自然科学基金委主任张存浩院士看中,以“手性技术正在兴起”成为了基金委支持的重大研究计划。1995年起,中国国家自然科学基金支持了几个在手性技术方面的重大计划。


国际同行高度评价了他的研究成果:“张先生用于不对称氢化的手性配体研究,向实用的不对称催化迈出了重要的一步。他发展的用于高对映选择性地氢化脂肪酮的催化剂,在简单酮的不对称氢化方面的影响力,与2001年诺贝尔化学奖获得者野依良治(RyoujiNoyor)不相上下。”


成功的创业之路


如果一直按着这样的故事发展,张绪穆可能会成为一个成果更出众,却脱离了实际问题的化学家。然而他经历的另一面则始于当时还是副教授的张绪穆身上。起因是刚获得终身教职的张绪穆,1999年去诺奖获得者兼同门师兄的Grubbs和Sharpless教授的实验室做学术休假。而Grubbs教授对学术的实践价值特别的重视,这可能也是他为什么能获得诺贝尔奖的原因。他自己和其学生就成立了多家公司,以便完成学术成果向商业产品的转化。在受到师兄的启发和支持后,张老师于2000年,创建自己的凯瑞斯德(ChiralQuest)公司。


一开始,单纯的学者思维局限了他对商业的思考。美国药厂对这个只生产催化剂的新公司并不感兴趣,他们要的是药物中间体,那个能真正产生利润的产品。于是,公司的发展方向开始转变。然而真正要做到从科研到产品谈何容易,利用他所合成的催化剂生产中间体,产业化的过程还很漫长,投入自然需要不少。在2003年,他决定把公司带到美国的OTCBB上市融资以便将技术扩大。可是在投入了1000多万美元后,投资人还是觉得这个技术在没有有竞争的生产基地,最终挣不了大钱,准备将技术卖掉。


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面对美国投资人的冷漠和看似遥遥无期的产业化,张绪穆那学者特有的坚持和对技术的信心让他重新振作。他一咬牙,和夫人商量把房子做了抵押,出资50万美元,又从苏州创投融资450万美元,并花200多万美元将技术买回。然后,他把技术带回中国,创立了苏州凯瑞斯德有限公司。随后,他又找到了创投公司KPCB。他记得很清楚,那是2008年金融危机爆发前的一个月,这次他获得了1300万美元的B轮的关键融资。然而一个月后,在美国次贷危机的冲击下,再想获得如此的融资,已是痴人说梦。


凯瑞斯德着重于手性催化剂的研发和生产、创新合成工艺的研发以及独创技术应用平台的建立。凯瑞斯德的目标是将学术研究和工业研究完美的结合在一起以寻求高附加值的手性药物中间体和原料药(API)市场。凯瑞当时已获得十三项手性催化剂和配体等方面的国际专利。这些手性催化剂具有高效,高选择性和多种底物普遍适用性等特点。凯瑞斯德已成功实现很多从实验室到工业化生产的手性中间体的工艺放大。


虽然受到金融危机的影响,但是中国崛起的势头依然没有受到影响。2009年,凯瑞斯德开始了中试生产,完成首批订单任务。2010,凯瑞斯德通过国家级高新技术企业认定。12月,凯瑞斯德与国内某制药企业合作,共同申报国家“重大新药创制”科技重大专项“十二五”计划,所申报大品种药物度洛西汀成功通过评审。在使用张绪穆的新方法后,年销售额数亿美元的度洛西汀的成本相对传统方法下降74%,且新方法更环保节能,极大地降低了中国药物制造行业的污染与成本,并有效提高了药物质量。其研发的多项技术成果已在一批每年全球销售近数十亿美元的重大药物生产中成功应用。因此,同年,张绪穆获中国经济十大创新人物奖。2014年,凯瑞斯德的年收入已达1亿元。


有着多年的、成功的工业化应用经验和背景。如在不对称氢化的工业化应用领域在中国乃至世界处于绝对领先的地位,相关的重大药物如雷米普利、度洛西汀和西他列汀中间体的绿色合成新工艺的工业化应用规模大、污染小、效益极高,在短短数年之内产值已达几亿元人民币,数年之后将达到十几亿人民币。张绪穆开发的数个重大药物原料药均已经成功获得美国FDA认可的DMF号(药物主控档案)。凯瑞斯德之后又合并了江西LongLife,全面建成了生产基地,其主要产品度洛西汀、西他列汀占领世界很大的仿制药市场,为亿万患者谋福利。


2015年,以张绪穆为主导的团队获得深圳市孔雀计划政策的认可,同年凯特立斯(深圳)科技有限公司成立,于2018年正式启动项目研发,做为一个平台公司,已取得依折麦布、孟鲁斯特、苯福林、沙库必曲等10多种大品种药物新工艺路线的重大突破。


如今,张绪穆教授已渐渐从凯瑞斯德抽身,多少有点功成身退之感。他看待公司就像看待自己的孩子一样,小的时候无论付出什么样的代价都不放弃,而当孩子长大成熟独立后,却又不愿一个人限制他的发展。看着企业自由健康的发展,为中国人提供更廉价有效的药品,可能是作为学者的他最愿意看到的。有人说他为了做公司,懈怠了学术上的追求;还有人说,如果他专心搞企业,现在一定有更大的成就。然而只有理解他的人才能懂得他其实一直在坚持,一直不懈地追求着他人生坐标系上的那个右上角:解决最前沿的学术问题,解决民众最迫切的实际难题。


热忱的奉献之路


2016年全国大众创业万众创新活动周主会场活动在深圳举行期间,由南方科技大学与Grubbs格拉布斯教授合作建立的深圳格拉布斯研究院在深圳市民中心揭牌,成为中国内地首个以诺贝尔奖得主名字命名的研究机构。这个机构正是由张绪穆教授引进并落地的。


根据双方签订的有关协议,深圳格拉布斯研究院将建成世界领先的新医药、新材料、新能源领域的科研中心。格拉布斯教授担任研究院荣誉院长,创始执行院长由其师弟张绪穆教授担任。研究院将以南方科技大学为依托,设置新医药研究中心、新材料研究中心、新能源研究中心,大力引进全国、全世界的高端人才,在基础研究领域做出颠覆性原始创新,打造面向深圳、中国乃至世界的一个国际化、开放式的世界顶尖研究机构,培养世界一流人才,做出世界一流成果,强力推动深圳乃至中国在新医药、新材料和新能源等领域的基础研究与产业发展。


格拉布斯研究院重点围绕新医药、新材料、新能源三大领域,开展生物医药技术、新材料化学和新能源技术的基础科学研究和产业化,使深圳发展成为全球重要的生物医药产业基地、新材料产业和新能源产业基地,培育一批具有国际竞争力的绿色制药、新材料和新能源企业。


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未来的竞争是人才的竞争。在人才团队建设方面,格拉布斯研究院将以格拉布斯教授在新医药、新材料和新能源这三个方向的顶尖创新研究能力与产业化经验,统领研究院三个方向的产学研与人才团队建设。因促成建立中国内地首个以诺贝尔奖得主命名的研究机构——深圳格拉布斯研究院,张绪穆教授获得2016年深圳首届“时代深士”称号。


2015年8月,张绪穆做为南科大化学系创系系主任,将南科大化学系建成了学校最有竞争力的院系。2018年8月,他被选为南科大理学院分管科研副院长。2019年学校大力推动前沿与交叉科学研究院的横向学院,张绪穆被任命为南科大生物医药研究院(SustechMedi-X)院长。为了加强南科大与地方合作,2020年,在张绪穆教授的推动下,建设了南科大坪山生物医药研究院(Medi-XPingshan)。


南方科技大学与坪山区合作共建生物医药研究院,是双方基于“双区”建设发展的大局,发挥创新探索能动性的体现。南科大将在研究院建设中打造好公共技术、研发、产学研转化三大平台,与企业合作共建院企联合实验室,在创新药物和制药技术两大领域,探索产学研服四位一体的建院模式,助力坪山区生物医药产业高质量发展,也为南科大的发展注入新的活力和动力,为“双区”生物医药的发展建设作出应有的贡献。这个平台为南科大的发展做出了积极的贡献。


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   2020年,新冠肺炎肆虐,引发全球危机。如果没有阻断新冠病毒传播的新药或者疫苗普及,病毒的威胁将一直存在,全球经济的复苏将持续不平衡且不稳定。因此,可口服且疗效更好的改良药的快速研发将是十分重要的攻关任务。在这样的大背景下,张绪穆教授团队开展了对抗新冠病毒药物的研究,在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表了题为 “Remdesivir Metabolite GS-441524 Effectively Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Mouse Models(瑞德西韦代谢物GS-441524在小鼠模型中有效抑制SARS-CoV-2感染)”的研究论文。团队在研发口服有效的新型RdRp抑制剂药物方面进行了探索,已经设计并合成了一系列核苷类似物。目前,化合物“SHEN26”作为治疗COVID-19候选化合物正在进行临床前研究。 


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  一次,一个学生问他,怎样才能成为顶级科学家。他拿出一张还画有几个分子结构的纸,画了一个直角坐标系,说:“横坐标是学术本身,一个精妙的反应,一个复杂数学模型的建立,一个艰难实验的完成都可以让我们站在这个坐标的最右端;纵坐标是它的实践价值,一个能救治病人的特效药,一个能增加粮食产量的新方法都可以使我们处于这个坐标的最上端。然而有些极难的科学问题并不能被广泛应用,而有些改变人们生活方式的发明,其实又不需要太多的高科技。”这时,他用笔重重的点在了坐标系的右上角,说道,“那些同时解决了科技难题又造福人类的才是最顶尖的科学家。”


生命的意义不在于长短,而在与你是否为梦想执着过,为梦想追求过。实现梦想的道路不可能是一帆风顺。这一路上必定会充满荆棘与挑战。敢于冒险,不臣服于挫折,坚持自己的梦想,就能勇往直前。让梦想照进现实,或许这就是人生最大的意义吧!


参考资料

[1] 微信公众号“武汉大学深圳校友会”(ID:wdsz1893),珞珈•城就 | 张绪穆:让梦想照进现实,https://mp.weixin.qq.com/s/vNIjmIedb8sa1Gnyxi1BEQ

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