免疫检查点阻断(ICBs)已经显示出治疗多种癌症的巨大潜力；然而，只有少数患者(小于15%)可以从ICBs疗法中受益，其他患者的治疗效果受到低免疫原性的“冷”肿瘤特性和T细胞浸润的限制。肿瘤的免疫原性细胞死亡(ICD)已被证明是提高肿瘤细胞免疫原性的有效工具。从经历ICD的肿瘤细胞中充分释放损伤相关分子模式(DAMPs)对于提高免疫治疗效率至关重要。除了肿瘤细胞的低免疫原性，被抵消的先天免疫系统也是ICBs治疗效果差的原因。肿瘤中的抑制性免疫细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和调节性T细胞(Tregs)，总是会导致免疫治疗失败，因为它们限制了T细胞浸润并耗尽细胞毒性T淋巴细胞。

针对此问题，该研究提出了一种改进的免疫疗法，使用CaO₂@CuS-MnO₂@HA纳米颗粒(CCMH)双向增强ICD和重置TAM，CCMH包括修饰有透明质酸(HA)的CaO₂纳米颗粒和超小CuS-MnO₂纳米颗粒。肿瘤细胞摄取CCMH后，CaO₂纳米颗粒与H₂O反应，在酸性肿瘤微环境中产生大量Ca²⁺和O₂。此外，CuS发挥由近红外-II (NIR-II)辐射(1064 nm)触发的光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)效应。通过光疗法不可逆地破坏线粒体功能促进Ca²⁺超载，并且通过增加O₂和MnO₂消除谷胱甘肽会增强PDT产生¹O₂。

通过PDT触发的Ca²⁺超载和CaO₂增强的PDT的ICD的双向增强使DAMPs充分释放。同时，逃逸的氧化损伤线粒体DNA也能使TAM向M1表型复位。当与抗程序性死亡配体1 (aPD-L1)介导的ICB结合时，CCMH为针对原发性和远处肿瘤的免疫治疗提供了有吸引力的选择。

图1. CCMH联合NIR-II光疗用于优化癌症免疫治疗示意图。

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207593

参考资料：http://portal.smu.edu.cn/yxy/info/1233/4402.htm